近日，罗氏制药因被指疑瞒1.5万人因八款药物不良反应死亡的病例报告，而被推到了风口浪尖，这八款药物其中5款在中国已经上市，分别为阿瓦斯汀、赫赛汀、特罗凯、美罗华、派罗欣。这5款药物都在中国广泛使用，尤其是赫赛汀和美罗华，在中国有着超过10年的销售历史，同时也是最畅销的抗癌药物。
罗氏瞒报事件涉及几款靶向药物的不良反应介绍
这5款药物其中阿瓦斯汀、赫赛汀、特罗凯、美罗华为目前临床上先进的肿瘤靶向治疗药物，由于疗效好，相比传统的化疗副作用更小而受到医生和患者的信赖。这些药物常见的不良反应有皮疹、指甲损伤、腹泻等比较轻微的，而严重的不良反应则比较少见，但不应因为这些不良反应而放弃靶向治疗。
在靶向治疗时发生不良反应我们应该怎样做?下面简单说一下这些药物常见的不良反应及对策：
(1)皮疹 皮疹是靶向药物最常见的不良反应之一，它以局限性粉刺、炎性和脱屑性红斑样皮疹为主要表现，呈痤疮样，多发且集簇成片，主要见于手、足，也可发生在背部、脸部及胸部，有时伴有搔痒，严重时可引起脱皮、溃烂继发感染。
根据皮疹的严重程度临床分为三级：
一级轻度：范围局限，几乎无症状，对日常生活无影响，无继发感染。
二级中度：范围比较广泛，症状轻，对日常生活有轻微影响，无继发感染。
三级重度：范围广泛，症状严重，对日常影响较大，有继发感染的可能。
当患者出现皮疹时，不论轻重，忌用手挤压，特别是有水疱和丘疹的部位，若损伤会有感染的危险，注意个人卫生，保持皮肤清洁，清洗皮肤时使用温水，避免直接日晒，穿着宽松柔软的棉衣。
严重时可使用艾沃保湿喷雾进行治疗和预防，艾沃保湿喷雾可以缓解皮肤疼痛、皮疹和干燥等症状，艾沃保湿喷雾有助于受损皮肤恢复至自然状态。
(2)手足综合症
手足综合症也是靶向药物常见的不良反应之一，通常发生在用药初期，一般在用药后两周时最为严重，主要临床表现为手脚麻木、感觉迟钝或异常、皮肤肿胀或红斑、脱屑、皲裂、硬结样水疱或严重的疼痛等。
根据手足综合症的严重程度临床分为三级：
一级轻度：手足麻木、感觉迟钝、异常，无痛性肿胀或红斑，不影响正常活动。
二级中度：手足皮肤疼痛性红斑、肿胀，影响日常活动。
三级重度：手足湿性脱屑、溃烂、水疱，伴有严重的疼痛，不能进行日常活动。
当患者出现手足综合症时应在日常生活中尽量避免手、足部的摩擦及接触高温物品，避免受压，避免激烈的运动和体力劳动，避免在阳光下暴晒，如出现水疱时要请医务人员处理，出现脱皮时不要用手撕，可以用消毒的剪刀剪去掀起的部位。
严重时可使用艾沃保湿修护霜进行保湿和治疗，艾沃保湿修护霜可以有效缓解皮肤不适症状，消除皮肤疼痛、干裂和干燥等症状，有效缓解手足综合症，不仅如此，艾沃保湿修护霜还能减轻色素沉着，缓解皮肤高敏症状，有助于受损皮肤恢复至自然状态。 (3)指(趾)甲损伤
指(趾)甲损伤是靶向药物和紫杉醇类药物常会引起的不良反应，临床表现为指(趾)甲裂缝、破损、变形、变黑，甚至疼痛、脱落。
根据指(趾)甲损伤的程度临床分为三级：
一级轻度：指(趾)甲脱色、褶皱、点浊。
二级中度：指(趾)甲部分或完全脱落，甲床疼痛。
三级重度：上述症状影响日常生活，继发感染，产生甲沟炎等。
当患者使用紫杉醇类药物进行化疗时应注意防止指(趾)甲损伤，平常穿着轻便舒服的鞋，勤剪指(趾)甲，剪成弧形，甲沟两侧不留指(趾)甲尖，防止压迫致指(趾)甲扎入甲沟，养成良好的卫生习惯，不随意拔除倒刺，倒刺应用剪刀剪除。
出现损伤时使用艾沃保湿指甲水进行对症治疗，艾沃保湿指甲水可以促进手、足指(趾)甲的再生，舒缓指(趾)甲的不适，艾沃保湿指甲水还能帮助修护指(趾)甲恢复自然状态，降低指(趾)甲疼痛、断裂和脱落的不良反应。
(4)口腔炎
口腔炎为靶向药物比较常见的不良反应，是药物损伤口腔黏膜细胞所致，可采取以下办法预防口腔溃疡的发生：
①养成餐前饭后刷牙的习惯，使用软毛牙刷，并经常用盐水漱口。
②避免食用刺激性较强或叫粗糙、生硬的食物。
③进食要细嚼慢咽，食物温度要适宜。
④化疗后患者要经常注意口腔内的变化，如有牙龈肿胀或疼痛，及时告知医护人员。 ⑤对已有口腔溃疡的患者，可用生理盐水500ml，利多卡因2ml，甲硝唑片0.4g，庆大霉素16万U配置溶液，饭前饭后漱口，或使用艾沃口腔保湿喷雾，可消炎止痛，减轻或者的痛苦。
(5)消化系统反应
常见的消化系统反应为恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良等，这些症状都比较轻微，患者一般都能耐受，如恶心、呕吐严重时可以予以胃复安对症治疗，腹泻较重的可以适当用止泻药，如易蒙停，同时要注意维持患者水电平衡，多补充水分和钠钾离子。
以上五点为靶向药物常见的不良反应及其应对方法，其中特罗凯、美罗华、赫赛汀、阿瓦斯汀等靶向药物还有一些比较特殊的不良反应，需要我们密切注意。
特罗凯特殊的不良反应
较少的报道提示在接受特罗凯治疗的非小细胞肺癌患者或其他实体瘤患者中可出现严重的间质性肺病(ILD)，甚至导致死亡。在随机对照研究中，间质性肺病(ILD)的发生率是0.8%，并且这一发生率在特罗凯治疗组和安慰剂组是相同的。报道的间质性肺病(ILD)包括：肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎、肺纤维化、急性呼吸应激综合征和肺渗出。症状发生于治疗后5天～超过9个月，中位发生时间为47天。多数患者常有混杂因素导致间质性肺病(ILD)发生，如：之前有化疗/放疗、原有实质性肺疾病、肺转移或肺部感染。当有新出现的、难以解释的肺部症状，例如：呼吸困难、咳嗽、发热等，需进行检查评价，一旦诊断间质性肺病(ILD)，应停止继续使用特罗凯，并采取适当治疗。
特罗凯治疗还可能引起无症状的肝转氨酶升高，因此，治疗期间应定期复查肝功能，包括：转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶等，如果肝功能损害严重应减量或停药。这些肝功能损害常为暂时性的或伴有肝转移。
较少的报道提示服用特罗凯的患者有胃肠道出血症状，常发生于同时应用华法林的患者，所以，同时服用华法林或其他抗凝剂的患者应监测凝血酶原时间。
美罗华特殊的不良反应
在使用美罗华的过程中易发生过敏反应，发生过敏反应时应立即使用抗变态反应的药物，如肾上腺素，抗组胺药和皮质激素等。 约50%接受美罗华治疗的患者会出现输液相关不良反应。这些反应通常是轻微的，类似流感，但大约10%的患者较严重，可能出现低血压、呼吸困难和支气管痉挛等症。这些症状是可逆的，通常在停止静滴美罗华，并给予退热药和抗组胺药后好转，有些患者偶尔需要吸氧，静滴生理盐水，甚至可能给予支气管扩张药和皮质激素。
由于使用美罗华期间可能会出现一过性低血压，所以在使用前12小时以及使用期间应该考虑停用抗高血压药。
有心脏病史的患者(例如心绞痛、房扑和心房纤颤等心律失常或心衰)在美罗华使用过程中应严密监护。
虽然美罗华单药治疗时不会导致骨髓抑制，但在中性粒细胞计数<1.5×109/L和/或血小板计数<75×109/L的患者接受治疗时，仍应谨慎使用美罗华，可把粒细胞和血小板的计数提高为正常计数后再使用美罗华。
赫赛汀特殊的不良反应
第一次输注赫赛汀时，约40%患者会出现通常包括寒战和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度，很少需停用赫赛汀，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。其它症状和/或体征包括：恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力，这些症状在以后的输入赫赛汀过程中很少出现。
在使用赫赛汀治疗的患者中有心功能不全的表现。单独使用赫赛汀治疗的患者中，中至重度心功能不全(分级III / IV)的发生率为5%，临床表现为呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低等。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞等，特别是在赫赛汀与蒽环类药(阿霉素或表阿霉素)和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，患者有可能出现中至重度的心功能减退，所以在使用赫赛汀时、前、后应密切注意患者的心电图，一旦发现异常应立即停药，并对症治疗。
阿瓦斯汀特殊的不良反应
因阿瓦斯汀有影响伤口愈合的潜在危险，所以应在手术切口应完全愈合后，才开始阿瓦斯汀治疗，而在选择性手术时，应暂停阿瓦斯汀的治疗。
在阿瓦斯汀治疗过程中，患者有可能出现胃肠穿孔/伤口开裂综合症，这些并发症可伴或不伴腹腔内脓肿，并可发生于治疗期间的任何时候，临床表现为腹痛，伴一些便秘或呕吐等症状，如患者一旦出现胃肠穿孔/伤口开裂综合症，应立即停药，并禁止再次使用阿瓦斯汀。 在接受阿瓦斯汀治疗的患者中，可能会出现两种不同的出血情况，最为常见的是轻微的出血，主要表现为1级鼻出血;第2种情况为严重的，有时甚至是致命的大出血。患者如果出现需要医疗干预的严重出血，应马上停用阿瓦斯汀并给予积极的医疗处理。而近期出现出血的患者则不应接受阿瓦斯汀的治疗。
在使用阿瓦斯汀治疗时患者可能会出现严重的高血压，有略过半数(51%)的患者舒张压超过110，而收缩压小于200，当患者出现3级高血压时，应使用血管紧张素转换酶抑制剂、β-抑制剂、利尿剂、钙通道抑制剂等药物治疗。
