1.单药化疗
目前，对化疗效果比较肯定的是子宫恶性中胚叶混合瘤。美国GOG做了2项前瞻性、随机性的研究。
(1)单药顺铂治疗子宫恶性中胚叶混合瘤63例，每次为50 mg/m2，以每分钟1 mg的速度静脉滴注，每3周1次。总有效率为19%，其中CR为8%，PR 11%。因此，美国妇科肿瘤学家协会根据该2项研究结果，建议使用异环磷酰胺或异环磷酰胺+顺铂方案治疗子宫恶性中胚叶混合瘤。
(2)单用异环磷酰胺治疗子宫恶性中胚叶混合瘤29例，每日1.5 mg/m2，静脉滴注，连续5天。总有效率为32.2%，其中临床完全缓解率(CR)为17.9%，部分缓解率(PR)为14.3%。
阿霉素是子宫肉瘤化疗中值得瞩目的活性药物。美国GOG曾耗时11年观察了用阿霉素每次60 mg/m2治疗临床I、II期的子宫肉瘤患者156例，结果虽显示阿霉素有延缓肿瘤复发的趋势，但差异无显著性。1988年，Piver等前瞻性治疗了19例I期子宫肉瘤患者，随机分为单纯手术组、手术加阿霉素化疗组，阿霉素的用量为每次75 mg/m2或60 mg/m2，静脉推注，每4周1疗程，连续 6个疗程。结果，手术组的5年生存率为36%，手术加阿霉素化疗组的5年生存率为63%。另有报道，阿霉素治疗晚期及复发性子宫平滑肌肉瘤的有效率为25%。
2.孕激素治疗
1990年，Wade等检测了60例不同组织学类型的子宫肉瘤表达雌、孕激素受体的情况，结果发现，该组病例中子宫平滑肌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤和子宫恶性中胚叶混合瘤雌激素受体的阳性率分别为60%、78%和42%。孕激素受体的阳性率分别为60%、22%和19%。因此，辅助孕激素治疗对子宫肉瘤应有一定疗效。目前的临床观察结果显示，孕激素对子宫内膜间质肉瘤和子宫恶性中胚叶混合瘤有一定疗效，其中子宫内膜间质肉瘤的有效率高达50%。孙爱达等使用孕激素治疗低度恶性子宫内膜间质肉瘤也取得较好的疗效。因此，有学者建议，对于子宫内膜间质肉瘤，孕激素不仅要用于复发或转移的治疗，还应作为术后基本的辅助治疗之一。
3.联合化疗
用联合化疗方案治疗子宫肉瘤，以环磷酰胺、长春新碱、阿霉素及氮烯咪胺即CYVADIC方案的报道较多，有效率可达15%～55%。1997年，Jelic等使用顺铂、表阿霉素即PE方案前瞻性、随机治疗了106例软组织肉瘤患者，结果CR为13%，PR为41%，总有效率达54%，疗效明显高于单用阿霉素化疗组。PE方案较CYVADIC方案临床应用简单，随机研究表明，疗效也较好。